【色瑞替尼 | 赛立替尼 Ceritinib 简介】

色瑞替尼是一种抗癌药物，硬明胶胶囊，色瑞替尼内容物为白色至灰白色粉末。

 

　　【基本信息】

　　色瑞替尼中文别名:5-氯-N2-(2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基)-N4-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-2,4-二胺色瑞替尼英文别名:

　　5-Chloro-N2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-(piperidin-4-yl)phenyl)-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine

　　【物理化学性质】

　　【性状】本品为硬明胶胶囊，内容物为白色至灰白色粉末。是一种新型的抗肺癌药物。

　　【沸点】 1184.5 ℃

　　【Log P】 5.62

　　【MR】155.59 [cm3/mol]

　　【Henry's Law】 13.95

　　【CLogP】 6.7134

　　【CMR】 15.3001

　　【适应症】适用为有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

　　【作用机理】是ALK抑制剂，色瑞替尼对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，色瑞替尼能够克服crizotinib耐药性。

　　【不良反应】最常见不良反应(发生率至少25%)为腹泻，恶心，转氨酶升高，呕吐，腹痛，疲乏，食欲减退和便秘。

　　【应用领域】应用领域为抗癌药物

　　【贮藏】保存于25℃;色瑞替尼允许范围为15-30℃

　　【靶点】

　　靶点：ALK作为一种酪氨酸激酶影响着肿瘤细胞的生长，因此色瑞替尼则作用于ALK阳性的NSCLC患者，尤其是发生EML4基因与ALK 基因融合（EML4-ALK）和NPM -ALK的病人。

　　作用机制：色瑞替尼以ALK为靶点，对表达EML4-ALK和NPM -ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，进而抑制肿瘤细胞的增殖。

　　本品适用于以下患者治疗：色瑞替尼适用于ALK阳性的转移NSCLC患者的治疗，特别是对应用克唑替尼后进展或不能耐受的患者有着主要的作用。

　　【用法用量】

　　本品建议在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用，同时建议进行ALK基因评估，获得充分证实的ALK阳性评估结果。

　　胶囊剂型，规格为150mg。

　　推荐剂量是750mg（相当于5粒），每天一次。空腹口服（饭前或者饭后2小时以上），但要注意不应与葡萄汁，西柚汁等同服。直至疾病进展或患者不能耐受毒性终止用药，并根据患者状态和不良反应情况酌情减量。

 

　　【不良反应】

　　（1）食欲减退、腹痛、腹泻、恶心、呕吐：约近一半患者在服用色瑞替尼时发生持续的胃肠道反应。为降低这些症状出现的严重程度，病人在平时的日常生活中要保持良好的饮食习惯，注意饮食的卫生，多进食有营养的食物。若出现症状，可应用止吐药或止泻药，严重者需降低色瑞替尼的剂量。

　　（2）高血糖：可能诱发血糖的升高。在服用期间要定期检测血糖的浓度。若发生不能通过饮食、运动、药物控制的高血糖，则减低剂量，或永久终止色瑞替尼。

　　（3）肝功能损伤：可能会引起肝毒性，转氨酶升高，出现黄疸等。患者应定期监测肝功能，出现异常时应积极治疗。如发生严重肝功能损伤则需减小药量或停药。

　　（4）心脏毒性：可引起心动过缓，充血性心力衰竭等。患者服药时要注意心率、血压、心电的监测。若不能控制，则需减量或永久终止使用色瑞替尼。

　　（5）间质性肺病：有4%患者有间质性肺病发生的风险，特别是病人本身有肺部其他疾病时。一旦发生，则停止色瑞替尼的用药。

　　（6）胚胎胎儿毒性：可能对胎儿的生长发育有危害，所以育龄期女性在服药期间要做好避孕工作。

　　（7）有研究发现在色瑞替尼的临床试验阶段，也有导致神经病变的病例。患者应引起重视，若有发现要及时就医。

 

　　【联合用药与耐药】

　　联合用药：色瑞替尼主要作用于服用克唑替尼后耐药或发生进展的患者，并有实验表示色瑞替尼联合其他药物会增加毒副作用，因此，色瑞替尼的联合用药很少被人们开发和应用。患者也可尝试使用色瑞替尼同时继续服用克唑替尼，但要注意药物的重叠毒性。

　　耐药：耐药的发生机制可以是ALK基因的二次突变、ALK融合基因拷贝数增加等等。

　　当色瑞替尼也发生耐药后，一般不再考虑使用靶向药物，但患者可尝试应用生物调节剂、免疫制剂、中医中药治疗等。或者有意愿者可以再次进行基因检测，使用针对检测基因阳性的其他靶向药物，“对症下药”。